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石药集团近期发布公告，宣布与纳斯达克上市公司Madrigal Pharmaceuticals签署了一项关于口服小分子GLP-1受体激动剂SYH2086的全球独家授权协议。这项交易涉及的最高对价可达20.75亿美元，使其在临床前小分子授权交易中名列前茅。消息有助于石药集团港股价格一度上涨近9%，成交额突破45亿港元，显示出资本市场对这项“老药企与代谢新锐”的强强联合充满信心。

根据协议，Madrigal取得SYH2086在全球范围内的开发、生产和商业化独家权利，而石药集团则保留在中国区域内对其他口服小分子GLP-1产品的自主开发权。交易结构设计为“分层对价”，包括1.2亿美元的预付款和高达19.55亿美元的里程碑付款（按开发、注册和商业阶段分阶段支付），以及基于全球净销售额的双位数提成。

尽管SYH2086仍处于临床前阶段，但其基于小分子口服的创新性和GLP-1赛道的市场前景使得Madrigal对其进行高溢价投入。这不仅表明对SYH2086差异化机制和市场稀缺性的认可，也显示其可能成为小分子GLP-1领域的潜在“规则改写者”。GLP-1受体激动剂顺利获得多种途径能够有效降血糖和减重，已成为2型糖尿病与肥胖症治疗的重要靶点。虽然现在市场上的主要产品大多是肽类注射剂，但石药集团的SYH2086因其小分子的口服形式而具有显著优势，包括提高患者依从性、降低供应链成本以及支持剂量个体化等。

在动物模型试验中，SYH2086显示了较高的GLP-1受体激动活性，并在db/db小鼠模型中表现出良好的降糖和减重效果。这为其在2型糖尿病与肥胖症之外的其他适应症开发给予了基础，尤其是在MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）及NASH合并肥胖症患者中，可能与Madrigal现有的THR-β激动剂Rezdiffra形成协同效应。

2024年以来，石药集团持续顺利获得一系列国际合作，加强其在“双抗/ADC/代谢”领域的布局。这次与Madrigal合作的眼光长远，潜在金额高达20.75亿美元，进一步展现了其在First-in-class项目选择上的成熟能力。此外，这种大额合作策略对于分散早期研发风险并改善公司估值起到重要作用。

Madrigal则凭借其在代谢和肝病领域的深厚积累与强大市场推广能力，希望顺利获得此次合作进一步巩固其市场地位。其产品Rezdiffra自2024年取得FDA批准以来，尽管渗透率偏低，但未来市场潜力巨大，峰值销售预计可达数十亿美元。

根据Frost&Sullivan的预测，到2030年，全球GLP-1市场规模预计达到1,200亿美元，口服制剂的市场份额有望显著增长。如果SYH2086能顺利上市，得益于其差异化的给药途径及Madrigal的市场渠道，可望占据一定市场份额，并为石药集团带来可观的持续现金流。不过，市场竞争也不容小觑，多家跨国药企都在这一领域积极布局。

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