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KRAS靶向新药GDC-6036临床试验数据公布:有效应答率达59%,无进展生存期长达15个月!

新药情报编辑 | 2025-07-19 |

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临床试验群体的热切期待下,尊龙凯时 非常高兴地向大家介绍一款针对KRAS基因变异的新药——Divarasib(代号GDC-6036)。从当前的疗效数据来看,该药物的效果是市面上已上市靶向药的两倍。现在,该药物已在中国启动临床试验,符合条件的患者有机会免费使用此新药进行治疗。

多年来,KRAS基因G12C突变不断被视为“无法进行靶向治疗的挑战,但如今,针对该突变的靶向治疗已成为现实。肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症类型,其中非小细胞肺癌(NSCLC是主要组成部分。在此类癌症患者中,约12%-14%的病人KRAS基因出现了G12C变异,导致信号传导失控并诱发肿瘤过去,KRAS基因G12C一度被认为难以成药,然而,随着SotorasibAdagrasib这两款靶向药物的出现,患者的治疗选项得到了扩展。然而,这两种药物的疗效和安全性仍有提升空间:中位无进展生存期(PFS)仅为6-7个月,部分病人经历肝功能异常和腹泻等副作用。因此,研究者们着手研发新一代更为高效且安全的药物。而Divarasib便是这一领域中的佼佼者。

根据《JCO》杂志发布的临床试验长期随访数据,Divarasib展现出了显著的治疗效果。在63名参与试验的患者中,使用Divarasib治疗后,总体有效率为55.6%,其中一名患者的肿瘤病灶完全消失,达到完全缓解。接受推荐剂量(每天400毫克)的44名患者中,应答率更是高达59.1%;从用药到肿瘤开始缩小的中位时间为1.3个月,显示出迅速的治疗效果;中位缓解持续时间为1418个月;中位无疾病进展时间为15.3个月,超过以往药物两倍。这意味着,绝大多数患者在服用Divarasib后,肿瘤有显著缩小且疗效持续,不易迅速复发。

Divarasib不仅在治疗效果上表现出色,其安全性也令人满意。研究数据显示,大多数患者仅出现轻微的不良反应(1~2级),只有约5%的患者出现3级或更高的不良反应,如转氨酶上升。在一年多的治疗后,整体安全性并未出现显著变化,亦未有新增副作用。鉴于Divarasib具有良好的耐受性,它很可能成为理想的组合疗法药物。早期研究显示,将DivarasibPD-L1抑制剂Atezolizumab联合使用,是安全可控的,未来还可能与PD-1抑制剂帕博利珠单抗或化疗药物结合使用,为KRAS基因G12C突变患者给予更全面有效的治疗选择。

现在,Divarasib正在进行多项后续临床试验,包括与现有的两种药物进行三期临床对比试验,以及与其他药物联合使用的研究。这标志着在KRAS基因G12C阳性非小细胞肺癌治疗领域取得的重大进展。


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