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2025年6月24日，海军军医大学长征医院的徐沪济教授团队在《Cell》杂志上发表了一项重要研究成果，该研究聚焦于系统性硬皮病（Systemic sclerosis, SSc）这一复杂的自身免疫性疾病。SSc以血管异常、免疫活化和逐渐开展的组织纤维化为其主要特征，尤其在弥漫型皮肤硬化性SSc（dcSSc）患者中，这种疾病的治疗不断面临巨大挑战，包括药物效果有限、纤维化不可逆以及疾病异质性高等问题。

近年来，一些新兴疗法如自体造血干细胞移植（HSCT）和CAR-T细胞疗法在某些难治性病例中显示出初步疗效，但其高毒性反应和个体化制备方面的局限性限制了其广泛应用。徐沪济教授的团队采用了一种新型工程化CD19/BCMA双靶点嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）产品，QN-139b，并在一名重度难治性dcSSc患者中实现了首次成功的临床转化。

这项研究突破了CAR-NK疗法在硬皮病中的应用空白，为自身免疫疾病的精准治疗开创了一个“现货型、低毒性、广谱靶向”的全新范式。QN-139b源自基因工程iPSC库，经过多重基因编辑，优化了免疫兼容性，增强了功能活性，并引入了安全机制，使其能够有效针对B细胞和浆细胞。

基于体外实验和动物模型，研究团队在该dcSSc患者中应用了QN-139b，观察到了良好的治疗耐受性，且在治疗后的六个月内，患者的临床症状和免疫指标显著改善。治疗实现了B细胞的清除，自身抗体水平下降，免疫系统的重构促进了皮肤和脏器结构的显著恢复。

在深入的多组学研究中，该研究展示了QN-139b在体内的免疫重塑与组织再生机制。单细胞RNA测序显示，治疗诱导了深度的免疫重塑，B细胞谱系得到了有效调整，并显示出良好的免疫清除特性。转录组分析中，QN-139b下调了多条炎症信号通路，显著提升了免疫系统的稳态恢复能力。

空间蛋白质组学分析进一步揭示，CAR-NK治疗促进了皮肤的结构修复，纤维化逆转并启动再生响应。顺利获得血浆蛋白组学的动态分析，研究验证了免疫环境的优化和组织微环境在治疗过程中的改善。该研究给予了治疗dcSSc的完整路径，从多基因工程设计到临床免疫重建，展示了CAR-NK疗法独特的技术优势和规模化转化潜力。

未来，该疗法有望推广到其他以B细胞为主导的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和炎性肌病等，iPSC-CAR平台也有望成为下一代精准免疫治疗的重要基础。

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