点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。

每年的4月21日被定为世界急性髓系白血病日，这一天的设立旨在引起人们对于这种进展迅速且危及生命的血液疾病的关注。急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的一种急性白血病，如果不及时进行有效治疗，患者的生存时间平均仅为几个月。约90%的AML患者带有与癌症开展和预后密切相关的基因突变，研究这些突变的大量探索导致了多种精准治疗方法的问世。

Agios Pharmaceuticals公司开发的Idhifa（enasidenib）便是其中的一个创新成果，它是历史上首个靶向癌症代谢通路的抗癌药物，为AML治疗设立了一座新的里程碑。2018年，enasidenib荣获了医药界的盖伦奖，表彰其在改善人类健康方面的卓越贡献。

白血病患者数十年来的治疗选择非常有限。急性髓系白血病是一种起源于骨髓的恶性血液疾病。在正常情况下，骨髓中的造血干细胞分化成不同类型的血细胞，如白细胞、血红细胞和血小板。然而，在AML患者体内，由于基因突变，未成熟白细胞迅速增殖，占据了正常细胞的生存空间，阻碍了它们的功能。对于60岁以上的患者而言，如果不及时治疗，生存期甚至可能短至两个月。

上世纪70年代，现代化疗的出现为AML的治疗给予了首个标准方案，即“7+3”疗法。该疗法结合了阿糖胞苷和柔红霉素两种化疗药物。然而，尽管有骨髓移植等手段的辅助，AML的治疗在很长时间内没有取得显著进展，复发率仍然居高不下，5年生存率也很低。科研界对AML治疗的突破在大量基因研究的有助于下迎来了新的希望，顺利获得解析AML患者的基因突变信息，精准疗法的开发真正成为可能。

在这些基因突变中，约12%的AML患者携带IDH2基因突变。这种突变导致异常的异柠檬酸脱氢酶2（IDH2），产生一种名为2-羟基戊二酸（2-HG）的致癌物质，引发细胞的异常增殖和分化问题。Agios公司的科研家们顺利获得不断努力，开发了与突变IDH2蛋白特异性结合的小分子药物enasidenib。

在2013至2016年间的临床试验中，研究招募了239名IDH2突变的AML患者。在这些患者中，40%实现了病情的缓解，中位生存期延长至9.3个月。这其中，19.3%的患者取得了完全缓解，生存期进一步延长至19.7个月。相较于传统复发/难治性AML患者不超过3个月的生存期，这一结果显然是革命性的。凭借如此显著的疗效，enasidenib取得了FDA的突破性疗法认定，并在2017年8月成功上市。

该药物的问世离不开多个研究团队的协作。宾夕法尼亚大学的Craig Thompson教授和他的团队揭示了IDH2突变阻碍白细胞成熟的关键过程，而纪念斯隆-凯特琳癌症中心则在临床试验中对enasidenib的安全性和疗效发挥了重要作用。药明康德在enasidenib的开发过程中也给予了重要支持。

凭借独特的作用机制，enasidenib标志着一项多重“第一”：它是首个靶向肿瘤代谢路径的抗癌疗法，不以杀死癌细胞为目标，而是顺利获得恢复细胞的正常功能使病情缓解，显著降低了化疗带来的副作用，提高了患者的生活质量。

Enasidenib不仅在从科研和医学上取得了创新性突破，还为无数复发/难治性患者给予了重生希望。2015年，75岁的Dan Hussar在化疗缓解后不久再度复发，得益于基因检测发现的IDH2突变，他参与了enasidenib的临床试验，最终取得了宝贵的治疗效果，享受到了更长时间的家庭欢乐。

精准疗法的开展给AML的治疗带来了新的视野，自2017年以来，多种靶向不同通路如FLT3、IDH1、Bcl-2的精准疗法相继取得FDA批准，为患者给予更加个体化的治疗方案。在世界急性髓系白血病日这个特别的日子里，尊龙凯时 向所有为对抗AML而付出努力的研究人员和患者致敬，并期待更多突破性疗法在未来的涌现，持续改善患者的生活质量。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。