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2025年7月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了用于治疗Stargardt病的基因疗法AAVB‑039的临床试验申请。AAVB-039采用了AAVantgarde独家的双AAV-intein平台。这一创新技术能够同时传递两段ABCA4基因，并在视网膜中表达完整的蛋白质。

AAVantgarde是一家专注于遗传性视网膜疾病基因疗法开发的公司，其核心技术是顺利获得双AAV平台克服单AAV载体在传递大基因片段中的容量限制。该公司拥有两种双AAV平台技术：dual hybrid平台和AAV-intein平台。Stargardt病是由ABCA4基因的突变引起的，这种突变导致有毒的类视黄醇副产物在视网膜中积累，从而造成视力的逐渐丧失。由于ABCA4基因长达6.8kb，标准单AAV载体无法装载，因此利用双AAV-intein平台可以将编码该基因的序列分段装载在两个AAV载体中，最终在体内实现完整蛋白的表达。

除了AAVB‑039，AAVantgarde还在研发用于治疗Usher综合征1B型的AAVB-081基因疗法。现在，这一基于dual hybrid AAV8载体的项目正处于I/II期临床试验阶段，并已取得FDA赋予的孤儿药资格。AAV-Intein平台适用于大基因片段的传递，该平台将目标蛋白的基因分为两部分，顺利获得split inteins序列分别连接在两个独立的AAV载体中。在细胞内，这两段蛋白顺利获得分裂内含肽介导的蛋白质转式剪接重新连接，形成完整的多肽。

今年3月，AAVantgarde Bio与其合作伙伴TIGEM（Telethon遗传学和医学研究所）在《Science Advances》杂志上联合发表了一篇论文，题为“双AAV-intein载体治疗Stargardt病的视网膜基因疗法在大型动物模型中既安全又有效”，为该项目向临床阶段的过渡给予了有力的支持。TIGEM拥有一个涉及intein的专利家族，该专利家族PCT/EP2019/078020的权利要求包括一种载体系统，该系统可以包含两个或三个载体，并规定这些载体中包含编码序列和intein序列，这一系统可用于治疗由大基因突变引起的疾病。

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